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国家食品药品监督管理局关于修订磷酸奥司他韦胶囊说明书的通知

  目前尚无药物过量的报道。估计急性药物过量最可能表现为恶心,伴随或不伴随呕吐。研究表明,给6位健康志愿者单剂服用高达1000毫克的磷酸奥司他韦后,1位志愿者发生恶心,另一位志愿者连续2天发生呕吐。一盒含有10粒磷酸奥司他韦胶囊,奥司他韦总量为750毫克。
  【临床试验】
  对自然获得的流行性感冒的研究
  成人流感的治疗
  1997-1998年冬季流感流行时在北半球进行了Ⅲ期临床试验,患者在出现症状的40小时内接受磷酸奥司他韦治疗。这些试验中,97%患者为甲型流感,3%为乙型流感。结果显示磷酸奥司他韦能缩短临床上流感相关的症状和体征,病程缩短32小时。在确诊为流感的患者中,服用磷酸奥司他韦流感患者的疾病严重程度较服用安慰剂减轻38%。而且磷酸奥司他韦治疗能使健康年轻人发生流感并发症并且需要抗生素治疗的几率降低约50%,这些并发症包括支气管炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。在这些Ⅲ期临床试验中,磷酸奥司他韦抗病毒活性的次要疗效指标也明确证实了其疗效,即能缩短排出病毒的时间和病毒滴度的曲线下面积。
  一项老年人的治疗研究数据显示,磷酸奥司他韦治疗(75毫克,每日2次,连用5天)能缩短中位疾病持续时间,与对年轻人的治疗结果相似。在另一项研究中,13岁以上合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者接受磷酸奥司他韦或安慰剂治疗,结果发现两组所有症状缓解的中位时间无明显差别,但磷酸奥司他韦治疗组发热的时间缩短了约1天,2天和4天时排出病毒患者的比例也明显下降。磷酸奥司他韦的安全性在高危人群和普通人群之间无差别。
  儿童流感的治疗
  在流感在人群中流行时开展了一项双盲安慰剂对照的研究,共入组了695例1至12岁儿童(平均年龄5.3岁),均有发热(体温大于37.8度)加上咳嗽或流涕的症状。本试验中69%的流感感染为甲型流感,31%为乙型流感。症状出现后48小时内给予磷酸奥司他韦治疗。与安慰剂组相比,磷酸奥司他韦治疗能使病程(定义为咳嗽和鼻充血症状缓解、体温正常和恢复正常的健康和活动)缩短35.8小时。服用磷酸奥司他韦的儿童出现急性中耳炎的比例较安慰剂组减少40%。对5岁以上儿童的亚组分析显示,与安慰剂组相比较,磷酸奥司他韦组的中耳炎发生几率下降56%,抗生素的使用比率下降40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约2天。
  成人和青少年的流感预防
  磷酸奥司他韦预防自然获得甲型和乙型流感的作用在以下3个Ⅲ期临床试验中得到验证。
  1.密切接触流感患者后的短期预防
  对生活在同一家庭而接触流感患者的成人和青少年(大于13岁)进行了磷酸奥司他韦预防流感的Ⅲ期临床试验。在生活在同一家庭的流感患者(377例)出现症状后2天内,962例流感密切接触者接受磷酸奥司他韦预防流感,每次75毫克,每天1次,共7天。将家庭成员中经病毒学证实为流感的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中12%(24/461)出现了临床上的流感感染,而磷酸奥司他韦组接触人群中仅1%(2/294)出现了临床上的流感感染,即接触人群中流感的发生率下降了92%。
  2.流感流行时的季节性预防
  在一项双盲安慰剂对照试验中,研究对象为18-56岁未接种流感疫苗的健康人群,结果显示磷酸奥司他韦预防(75毫克 每天1次,共42天)的人群1.2%(6/520)出现了临床流感感染,而安慰剂组人群4.8%(25/519)出现了临床流感感染。本试验中人群均无流感密切接触。


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