项目编号

WDD2012-003

项目名称

高级RNA合成是RNA生物学研究的一个关键工具

公司名称

ChemGenes公司

个人信息

姓氏

Laikhter

名字

Andrei

职务

首席科学官

国家

美国

地址

33 Industrial Way

Wilmington， MA　01887

邮政编码

项目简介

　 美国生物学家克雷格·文特尔、汉密尔顿·史密斯及其同事在5月20日出版的美国《科学》杂志上宣布，他们创造了一个人造生命。更准确地说，他们利用实验室里现成的化学物质，制造出了载有约1000个基因的DNA片断。这是自万物起源以来第一个没有祖先的生命，这个名为"辛西娅"（synthia）的人造生物的诞生，意味着人造生命的时代已经来临。

　 合成生物学是生物科学在二十一世纪刚刚出现的一个分支学科，近年来合成生物物质的研究进展很快。与传统生物学通过解剖生命体以研究其内在构造的办法不同，合成生物学的研究方向完全是相反的，它是从最基本的要素开始一步步建立零部件。与基因工程把一个物种的基因延续、改变并转移至另一物种的作法不同，合成生物学的目的在于建立人工生物系统（artificial biosystem），让它们像电路一样运行。

1. 传统的RNA合成方法是按照3’到 5’的方向合成，现在已经非常完善了，而且现在已经用于合成和发展更多的种类的治疗梯度RNA和小干扰RNA等.大量这种RNA的合成方法需要对3’的一个寡核苷酸进行修饰或者标记.3’修饰RNA的合成需要亲脂的，长链配体或者发色团通过3’到 5’的合成方法受到了挑战，因为它需要相应的固体支点而且通常都会导致低配对效率和寡核苷酸的低纯度，这主要是因为大量缩短了的序列包括必需的疏水性修饰.我们通过发展反义RNA单体亚磷酰胺来进行RNA5’到3’方向的合成.我们发现大量的亲脂修饰，比如胆固醇，PEG-2000和PEG 4500可导致3’末端的高效性.高纯度需要的寡核苷酸可通过反相高效液相色谱纯化来实现.

2. 在进行最新RNA合成方法的同时我们也在环加成反应的基础上发展了最新的结合附着化学.这种方法在固体支点的寡核苷酸合成中实现了多标签寡核苷酸的合成.这种方法的高效性体现在 2’或　　3’烯基磷酰胺的高纯度和功效上面.接下来的环化加成反应是最接近定量的.而且，最多的叠氨基修饰合成子不是温度敏感的而且在接下来的寡核苷酸扩增中不会影响寡核苷酸化学。

市场分析

RNA的合成方法和DNA一样，但和DNA化学合成相比，RNA的化学合成较为困难，原因是碱基之间的偶联效率较低、制品容易分解等。这一项目研发的方法通过添加疏水性修饰，可以在很大程度上提升合成RNA的纯度，并且能提高生产速度，具有非常广阔的应用前景。

合作方式

■ 联合发展 □专利许可 ■技术转让 □寻求风险投资 □寻求代理

项目编号

WDD2012-004

项目名称

癌症相关通路的数据挖掘

公司名称

美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心病理学部

个人信息

姓氏

Edgerton

名字

Mary

职务

副教授

国家

美国

地址

1515 Holcombe Boulevard　Houston， TX 77030

邮政编码

项目简介

随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部迷乱的信号转导机制以及它们对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响已越来越了解。寻找能对肿瘤细胞信号转导进行调控的化合物从而达到抗肿瘤目的，已经成为全球生物医药领域研究的热点之一。了解肿瘤细胞中哪些信号通路发生异常及相应的药物研发状况将有助于药学工作者发现新的抗肿瘤药物。

虽然信号分子介导的肿瘤细胞信号转导通路在调节细胞功能中具有重要作用，但是对于细胞内外信号转导的具体过程及众多相关蛋白功能的认识还不够。因此，还需深入研究它们的结构功能、表达调控及其在生理和病理环境下调控的分子机制，这样不仅为了解肿瘤细胞的生存、增殖、黏附、分化、凋亡机制奠定基础，也将为更好地从分子水平上研究抗肿瘤药物提供保障。

市场分析

从肿瘤相关进程的分子机制出发，开展基于关键性蛋白的生物、化学、计算机多学科综合的药物筛选设计将是最有前途的研究方向。尤其是近些年这样的研究取得了较大突破，如抑制VEGF的单抗、多靶点小分子抑制索拉非尼等。全球抗癌药市场年增长率将达15%，大大超过其它药物的增长率；到2012年，全球抗肿瘤药物市场销售总额将达到800亿美元左右

合作方式

■ 联合发展 □专利许可 ■技术转让 □寻求风险投资 □寻求代理

项目编号

WDD2012-005

项目名称

一种结合Gap PCR和MLPA筛选来检测大型缺失导致的α-地中海贫血症的方法

公司名称

梅奥医院

个人信息

姓氏

Dawson

名字

David

职务

副教授

国家

美国

地址

200 1st Street Southwest

Rochester， Minnesota

邮政编码

项目简介

α-地中海贫血（简称α-地贫）是由于α-珠蛋白基因的缺陷致α-珠蛋白肽链缺如或合成不足所引起的溶血性遗传性疾病。其基因突变具有高度的异质性，主要为α-珠蛋白基因大片断缺失（缺失型），少数为碱基替代、几个核苷缺失或插入（非缺失型）.

此病尚无理想的根治方法，通过人群筛查和遗传咨询，对那些携有α-地贫基因的高风险家族实施产前诊断，是当前条件下控制α-地贫重症患儿出生的首选途径。

市场分析

鉴于α-地贫不像β-地贫那样有典型的血液学表型指征，需靠多项指标才能做出综合判断.虽然gap-PCR分子筛查法比之血液筛查法更准确，但仍不够完善， 如果能与MLPA筛选结合起来作为检测方法，技术优势非常明显，建议在地贫高发区推广这一方法.

合作方式

■ 联合发展 □专利许可 ■技术转让 □寻求风险投资 □寻求代理

项目编号

WDD2012-006

项目名称

通过病毒整合和REV蛋白衍生肽抑制HIV - 1整合和艾滋病病毒的传染

公司名称

以色列耶路撒冷希伯来大学

个人信息

姓氏

Loyter

名字

Abraham

职务

教授

国家

以色列

地址

Mount Scopus， Jerusalem 91905

邮政编码

项目简介

艾滋病（ＡＩＤＳ）自从1981年首次被发现以来，至今医学界仍未成功研究出可以彻底治疗ＡＩＤＳ的方法，亦未成功制造疫苗以预防人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ，也称艾滋病毒）感染，但研制出许多抑制逆转录酶（ＲＴ），阻断ＨＩＶ的复制，减慢病毒的生长速度的药物和方法。

尽管艾滋病被确诊已有30多年，然而直到现在医学界仍未找到有效的治疗方法或特效药物。艾滋病病毒感染者虽然可以获得抗病毒治疗，但到目前为止，这还是一种无法治愈的疾病。因此尽快研发有效的疫苗，是预防艾滋病的迫切需要。生物通 www.ebiotrade.com

然而现在，艾滋病防治的最大困难在于，艾滋病病毒存在变异复杂、变异率高的特性。艾滋病病毒基因变化比人体正常基因变化快100万倍，人体免疫系统跟不上其变化。而且，艾滋病病毒外表有一层与人体正常细胞表层一样的糖衣，能够迷惑机体免疫系统。此外，艾滋病病毒的表面蛋白通过形态变化掩盖其与免疫细胞结合的位点，这是HIV攻击免疫系统的重要机理。寻找到接近天然HIV的重组糖蛋白，对于研发出具有高保护效率的HIV疫苗具有重要的意义。

目前研究者在抗HIV-1治疗领域已取得了很大进展，使得艾滋病在许多情况下只是一种慢性疾病而非致命性的。目前抗HIV治疗遇到的一个主要问题就是抗药性的病毒株突变率很高，因此需要确定新的目标，同时设计新的抗HIV治疗途径。目前一个有前途的方法就是蛋白肽的使用，通过抑制或者激活某些病毒或细胞内靶蛋白。现在已有技术可以使实现细胞渗透肽以及环肽的合成，同时代谢性稳定。HIV-1整合酶（IN）可介导病毒cDNA整合到宿主染色体DNA，这一步对于病毒生命周期很重要。这个酶没有人类同源体，对于抗HIV药物的研制是一个理想目标。细胞蛋白晶状体上皮源性生长因子（LEDGF）p75的存在对于有效的病毒cDNA整合以及复制是必需的。（LEDGF）p75可增强IN-cDNA复合体与宿主染色体的结合性。最近，我们选择、合成了11个与IN相互作用的蛋白，并对它们的特性进行了研究。其中2个LEDGF 361-370 和 LEDGF 401-413是由结合（LEDGF）p75到IN上的环派生出来的，有抑制作用。；另外2个抑制作用的蛋白肽Rev 13-23和Rev 53-67是由HIV-1 Rev蛋白在Rev-IN相互作用的基础上派生的。利用酵母双杂交系统以及随机蛋白肽库研究发现，其余5种与IN相互作用的蛋白肽（IN-1到IN-5）被选定。其中IN-1抑制了IN酶活性。这些肽可以通过一个未知的机制来调节IN的单聚合来实现抗HIV，这个明显优于传统的二聚体抑制物。

市场分析

全球HIV治疗药物市场从2008年的108亿美元扩大到2017年的140亿美元，2010～2017年的年复合成长率为1.5％。美国独占HIV市场。受到主要药物专利失效的影响，预计2012年以后成长率将下降，但由于新药的引进和受诊率的上升将促进市场成长。多样化合并产品的引进也成为市场的成长贡献，虽然HIV市场中有许多被认可的药剂但目前尚无法治疗疾病，高度的未满足需求让新加入企业对市场进行投资。

　 销售额方面，美国独占HIV市场，2010年的销售额占市场50％以上。EU的医药品市场有33％的市场占有率，位居世界第二。

目前美国的开发动向主要是快速口服液HIV抗体检测工具、分析的创新技术可以检测出捐血血液中HIV-1的存在、作为HIV-1感染监测与治疗补助来使用的新型的基因体系统、创新的细胞分析系统强化了HIV监控的能力以及为了HIV患者照护所制作的POC诊断解决方案等方面。瑞士的开发动向主要是检测出HIV向性所制作的最广泛的序列系统。

目前最重要的研究就是针对抗HIV治疗遇到的一个主要问题--抗药性病毒株高突变率，因此需要确定新的目标，同时设计新的抗HIV治疗途径。

合作方式

■ 联合发展 □专利许可 ■技术转让 □寻求风险投资 □寻求代理

项目编号

WDD2012-007

项目名称

基于闭锁提高SNP检测以及DNA微阵列的信号扩增

公司名称

德国环境研究和技术中心

个人信息

姓氏

Blohm

名字

Dietmar

职务

教授

国家

德国

地址

1084 Columbia Avenue

Riverside， CA 92507

邮政编码

项目简介 （300字左右）

DNA微阵列（DNA阵列或DNA芯片），是一块带有DNA微阵列（micorarray）的特殊玻璃片或硅芯片，在数平方厘米之面积上布放数千或数万个核酸探针；检体中的DNA、cDNA、RNA等

与探针结合后，借由荧光或电流等方式侦测。经由一次测验，即可提供大量基因序列相关资讯。它是基因组学和遗传学研究的工具。研究人员应用基因芯片就可以在同一时间定量的分析大

量（成千上万个）的基因表达，具有快速、精确、低成本之生物分析检验能力。

基因芯片技术在基因组学及相关的领域中的应用受限情况，现在已经可以通过一种新型的DNA 微阵列系统得到解决。新开发的系统使用改装过的闭锁探针来捕捉分子和一个新的正常化的原则，是根据内部参考信号制定的。此外，可以通过使用"倒挂锁"进一步增加灵敏度。从这些不同的芯片挂锁探针获得的信号可通过应用另一套专门的"锁"被放大，但是，如果要消除在样品制备过程中必要的聚合酶链反应步骤，还需要进一步改善的新型基于挂锁的扩增系统。

通过分析来自三个不同的渔厂（大西洋、 波罗的海和北海）的鳕鱼的DNA已证明这种新方法的高特异性和可重复性，衡量他们的单核苷酸模式可用于在群体遗传学和可追踪性研究中。

市场分析 （300字左右）

全球的DNA芯片市场的销售额、在2010的时间点为7亿6，000万美金、2015年预计达14亿2，520万美金。目前DNA芯片中、多使用于生命科学及临床诊断、生物兵器对策、农业等领域之基因发现相关的各种研究。通过DNA微阵列技术可以进一步提高生物医药的发展，使人类受益。而以上项目中提及的新型开发系统，可以使DNA芯片更加准确得应用于基因组学及相关领域，具有非常广阔的应用前景.

合作方式

■ 联合发展 □专利许可 ■技术转让 □寻求风险投资 □寻求代理