通过借鉴有机合成和生物合成的新概念和新方法,结合理论计算,设计调控引发剂与单体电子结构、立体结构等,对聚合反应的过程进行精密控制,实现对高分子链结构和拓扑结构的精确控制合成,揭示拓扑高分子结构与性质的关系规律。
通过本项目实施,推动我国在拓扑结构高分子的精密合成方法学的研究,进而促进我国高分子合成方法学研究水平的提高。
二、研究内容
(一)控制链长和序列分布的精密聚合。
研究能同时精确控制聚合物链长和序列分布的新合成策略,移植生物合成概念发展模板聚合反应,通过新型有机合成反应获得序列明确可聚合单体等新途径, 实现模块化与程序化精密聚合。
(二)新型拓扑高分子的高效合成。
调控单体电子效应与立体效应,借鉴并发展新高效成键有机反应,并与可控聚合反应结合,发展新型特殊拓扑结构高分子(如树状高分子)的简便、高效合成新方法。
(三)大尺寸拓扑聚合物的形状和功能。
研究大尺寸拓扑高分子控制聚合新方法,通过设计调控单体与引发体系结构,发展刷状聚合物(如树枝化、高枝化高分子)精密合成新途径,实现对聚合物分子形状的调控。
(四)生物环境响应性拓扑高分子的精密合成。
借鉴生物反应新概念,发展对复杂生物环境中的微小变化和差异具有灵敏响应的功能拓扑高分子(如超支化、树枝化高分子)合成方法,选用有机化学新合成方法,精确控制功能基团键合方式、分布和响应选择性。
三、资助年限 4年 (2011年1月至2014年12月)
四、资助经费 1000万元
五、申请注意事项
1. 申请书的资助类别选择“重大项目”,亚类说明选择“项目申请书”或“课题申请书”,附注说明选择“拓扑高分子的精密合成”(以上选择不准确或未选择的项目申请将不予受理)。
2.“项目申请书”中的“主要参与者”只填写各课题“申请人”相关信息;“签字和盖章页”中“依托单位公章”盖“项目申请人”所属依托单位公章,“合作研究单位公章”盖“课题申请人”所属依托单位公章。
3.“课题申请书”中的“主要参与者”包括课题所有主要成员相关信息;“签字和盖章页”中“依托单位公章”盖“课题申请人”所属依托单位公章,“合作研究单位公章”盖合作研究单位的法人单位公章。
4.“项目申请书”和“课题申请书”应当通过各自的依托单位提交。
5. 项目承担单位数合计不超过5个。
6. 本项目由化学科学部、工程与材料科学部联合提出,由化学科学部负责受理。
附件4:
“上皮细胞转分化过程的生理调控机制”重大项目指南
上皮细胞覆盖机体表面和多个器官管腔内表面,是机体的4大组织细胞之一,承担机体多种重要的生理功能。上皮细胞生理功能的稳定性依赖于上皮细胞结构的稳定性。在机体正常发育过程中以及目前已知的各种生理、病理条件刺激作用下,上皮细胞的结构与功能均会发生向间叶细胞转分化的现象:即细胞从具有紧密连接、极性和缺乏动力的上皮细胞表型转化为细胞间作用松散、无极性、活动力强和能产生细胞外基质的间质细胞,整个转分化的生物学过程被称为上皮细胞-间充质细胞转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)。EMT不仅是胚胎发育中的一个基本过程, 同时也是伤口愈合、器官纤维化以及恶性上皮肿瘤发生的基础。因此,本项目对于认识生命现象的基本过程、理解相关疾病发生、发展的生理病理机制都具有十分重要的意义。
已有的研究表明:EMT的发生是多步骤、有序的、可高度调节的过程,对EMT的启动、维持以及逆转的分子机制及生理调控机制进行深入、系统地研究探讨,为进一步深入了解EMT的生理调控机制和关键分子,以及未来以之为靶点,在临床上设计全新的防治EMT的方案提供理论基础和实验数据。
一、科学目标
研究上皮细胞转分化过程中的生理调控机制,探讨EMT过程中细胞形态、结构和功能的变化规律,阐明调控这些变化规律的分子机制;揭示启动EMT的细胞微环境及分子调控机制,寻找控制及维持EMT的信号通路,发现新的EMT标志物及分子阻遏物。
二、研究内容
(一)上皮细胞极性调控与EMT形成的分子机制。
研究上皮细胞极性调控的机理及其相关信号转导途径;分析细胞极性蛋白复合物在EMT形成过程中的生物学功能及分子作用机制;探讨上皮细胞极性调控与迁移通路在EMT中的相互作用机理。
(二)细胞内、外环境影响上皮细胞转分化的分子机制。
研究细胞外基质中参与EMT的调控机理;了解细胞膜受体介导的信号通路对EMT的调节;探讨细胞线粒体能量代谢和内质网应激在EMT过程中的作用及其可能机制。
(三)逆转上皮细胞转分化的分子机制。