法搜网--中国法律信息搜索网
张喜田与石家庄制药集团欧意药业有限公司、石家庄制药集团华盛制药有限公司、石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司、吉林省玉顺堂药业有限公司侵犯发明专利权纠纷案

  (二)有关辉瑞公司238专利的事实
  辉瑞公司于1995年3月6日申请 238专利,2001年6月13日被授予专利权,授权公告号为CNl067055C。其说明书记载:“本发明提供了由其混合物中分离阿罗地平的(R)-(+)-及(S)-(-)-异构体的方法,其中包括将混合物与L-或D-酒石酸在含有足够量二甲基亚砜的有机溶剂中反应,分别将(R)-(+)-阿罗地平的L-酒石酸盐的DMSO溶剂化物或(S)-(-)-阿罗地平的D-酒石酸盐的DMSO溶剂化物沉淀。”“沉淀的DMSO溶剂化物可用几种方法进一步处理。由有机溶剂中重结晶可得到不含DMSO的阿罗地平酒石酸盐。可用碱进一步处理得到游离的对映体纯的阿罗地平异构体。”238专利中所称的阿罗地平即为氨氯地平。
  (三)有关欧意公司申请专利的事实
  2003年12月5日,欧意公司申请了专利号为200310119335.7、名称为“一种光学活性氨氯地平的拆分方法”发明专利(简称335专利),该专利申请于2005年4月 27日公开,公开号为CN1069102A,2005年12月14日被授予专利权。335专利授权公告的权利要求1为:“一种(S)-(-)-氨氯地平的制造方法,其特征是将消旋氨氯地平和L-(+)-酒石酸溶解于含有2-丁酮的有机溶剂中,反应产生(S)-(-)-氨氯地平和L-(+)酒石酸盐的沉淀,经过过滤或离心后,再采用乙醇、甲醇或异丙醇溶剂进行重结晶,得到上述固体,然后加入二氯甲烷,用氢氧化钠溶液中和,得到(S)-(-)-氨氯地平、”335专利的说明书中记载:“氨氯地平是钙离子拮抗剂,临床用于治疗高血压和稳定型心绞痛。目前临床上应用的氨氯地平主要为消旋体,……其药理活性主要成分是(S)-(-)-氨氯地平。”“另一对映体(R)-(+)-氨氯地平具有治疗动脉粥样硬化的活性。……制备氨氯地平对映体的方法主要是拆分消旋氨氯地平。”335专利的说明书实施例1中记载了一种具体的(S)-(-)-氨氯地平的制造方法,包括如下步骤:“将5克(0.012mol)氨氯地平溶于40ml 2-丁酮中,加入溶有1.0克(0.0066mol)L-(+)-酒石酸的60ml 2-丁酮溶液,室温搅拌反应1小时,析出沉淀,过滤,用少量2-丁酮洗涤,得2.1克固体。将母液蒸馏回收2-丁酮,将所得固体在乙醇中重结晶,得(S)-(-)-氨氯地平L-(+)-酒石酸盐1.7克。在1.7克 (S)-(-)-氨氯地平L-(+)-酒石酸盐中,加入二氯甲烷18ml,2N氢氧化钠溶液10ml,搅拌反应30分钟,静置,分出有机层,加入适量无水碳酸钠干燥,过滤,用少量二氯甲烷洗涤滤饼,将滤液减压浓缩,加入适量正己烷,搅拌结晶,过滤,真空干燥过夜,得 (S)-(-)-氨氯地平1.2克。利用手性组 HPLC测定其对映体过量值(ee)为99.0%,收率48%。”
  (四)有关法源中心出具检验报告的事实
  法源中心出具的检验报告记载:“本次试验检验人在相同的条件下分别对发明专利CN1067055C实施例1、4、5、8和发明专利CN1609102A实施例1所描述的氨氯地平药物生成化学反应方法进行了重复试验,试验结果如下:1.采用CN1067055C实施例1、4、5、8所描述氨氯地平药物生成方法,所得的试验结果与其说明书中表述一致,证明检验人试验能力与原料试剂的可靠性。2.在相同试验条件下,采用发明专利 CN1609102A说明书中公开最充分,且对映体过量最高的实施例1描述的氨氯地平药物生成方法进行试验,试验结果与其说明中的表述在对映体过量方面存在重大差异,使用该发明专利CN1609102A提供的化学方法,本试验不能达到拆分氨氯地平的目的。”检验报告中所称的发明专利 CN1609102A即为欧意公司的335专利,发明专利CN1067055C即为辉瑞公司的 238专利。法源中心的司法鉴定许可证载明,该中心的鉴定业务范围包括法医病理鉴定、法医临床鉴定、法医物证鉴定、法医毒物鉴定、文书司法鉴定、痕迹司法鉴定、司法会计鉴定、建筑工程司法鉴定、资产评估司法鉴定,但不包括知识产权司法鉴定。
  2006年3月3日,法源中心出具技术鉴定费收费发票一张,发票载明的技术鉴定费金额为200 000元。原审判决认定技术鉴定费为210000元有误。
  (五)关于欧意公司提交的有关左旋氨氯地平制造方法的证据


第 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 页 共[10]页
上面法规内容为部分内容,如果要查看全文请点击此处:查看全文
【发表评论】 【互动社区】
 
相关文章